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有機氟化學

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  有機氟(fu)化(hua)(hua)(hua)合(he)物(wu)(wu)特別(bie)是(shi)全氟(fu)化(hua)(hua)(hua)合(he)物(wu)(wu)具有一(yi)些不(bu)一(yi)般甚至是(shi)非常特殊的(de)(de)(de)(de)物(wu)(wu)理化(hua)(hua)(hua)學(xue)性(xing)(xing)質(zhi),它們被用于(yu)從藥物(wu)(wu)化(hua)(hua)(hua)學(xue)到材料科(ke)學(xue)等多個科(ke)學(xue)領(ling)域中(zhong)。物(wu)(wu)理性(xing)(xing)質(zhi)方面,有機氟(fu)化(hua)(hua)(hua)物(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)性(xing)(xing)質(zhi)主要是(shi)由(you)兩個因素所控制的(de)(de)(de)(de):一(yi)是(shi)氟(fu)的(de)(de)(de)(de)高電負性(xing)(xing)和(he)較小的(de)(de)(de)(de)原(yuan)(yuan)子半徑(jing),氟(fu)原(yuan)(yuan)子的(de)(de)(de)(de)2s和(he)2p軌道與碳的(de)(de)(de)(de)相應軌道尤(you)其匹配(pei);二是(shi)由(you)此產生的(de)(de)(de)(de)氟(fu)原(yuan)(yuan)子的(de)(de)(de)(de)特別(bie)低的(de)(de)(de)(de)可極(ji)化(hua)(hua)(hua)性(xing)(xing)。碳-氟(fu)鍵是(shi)有機化(hua)(hua)(hua)學(xue)中(zhong)已知的(de)(de)(de)(de)最強的(de)(de)(de)(de)化(hua)(hua)(hua)學(xue)鍵,它不(bu)僅較短,而且是(shi)高度極(ji)化(hua)(hua)(hua)的(de)(de)(de)(de),其偶(ou)極(ji)矩在1.4D左右。不(bu)過全氟(fu)碳烷分(fen)子中(zhong)由(you)于(yu)所有局部偶(ou)極(ji)矩相互抵消(xiao),卻(que)是(shi)屬于(yu)十(shi)分(fen)非極(ji)性(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)溶劑,很多情況下(xia)比(bi)相應的(de)(de)(de)(de)碳烷的(de)(de)(de)(de)介電常數還低;對比(bi)之(zhi)下(xia),部分(fen)氟(fu)化(hua)(hua)(hua)的(de)(de)(de)(de)碳烷分(fen)子的(de)(de)(de)(de)偶(ou)極(ji)矩則較高。

  應用綜述

  有(you)(you)(you)機氟(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)化(hua)物在(zai)醫藥工(gong)業中(zhong)有(you)(you)(you)非常重要(yao)的(de)(de)(de)(de)應用。上市(shi)的(de)(de)(de)(de)新(xin)藥中(zhong),每年大(da)約(yue)有(you)(you)(you)15-20%都(dou)(dou)是有(you)(you)(you)機氟(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)化(hua)合物。在(zai)含氟(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)的(de)(de)(de)(de)藥物分(fen)子(zi)中(zhong),通(tong)常氟(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)的(de)(de)(de)(de)含量(liang)都(dou)(dou)比較(jiao)低,每個引(yin)入(ru)的(de)(de)(de)(de)氟(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)原(yuan)子(zi)或含氟(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)基團都(dou)(dou)有(you)(you)(you)其特定的(de)(de)(de)(de)目(mu)的(de)(de)(de)(de)。總體上看,氟(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)原(yuan)子(zi)對藥物分(fen)子(zi)的(de)(de)(de)(de)影響主要(yao)有(you)(you)(you):1.氟(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)的(de)(de)(de)(de)引(yin)入(ru)不使分(fen)子(zi)發生明顯的(de)(de)(de)(de)立體構型變化(hua),但(dan)使分(fen)子(zi)的(de)(de)(de)(de)電(dian)(dian)子(zi)性(xing)質(zhi)產生很(hen)(hen)大(da)的(de)(de)(de)(de)改(gai)變。這是由于氟(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)原(yuan)子(zi)雖(sui)然與氫(qing)原(yuan)子(zi)大(da)小相似(si),但(dan)卻具有(you)(you)(you)很(hen)(hen)大(da)的(de)(de)(de)(de)電(dian)(dian)負性(xing)。有(you)(you)(you)機氟(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)精細化(hua)學品(pin)包(bao)括氟(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)農藥、氟(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)醫藥、氟(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)染料、含氟(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)芳香族中(zhong)間體、含氟(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)表面(mian)活性(xing)劑和氟(fu)(fu)(fu)(fu)(fu)惰性(xing)流體等(deng)。

  具體應用

  (1)氟(fu)(fu)(fu)(fu)醫藥(yao)(yao)(yao)(yao)由(you)于含氟(fu)(fu)(fu)(fu)有(you)(you)機化合物(wu)(wu)(wu)具有(you)(you)特異的(de)生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)活(huo)性(xing)和生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)體(ti)適應性(xing),含氟(fu)(fu)(fu)(fu)藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)的(de)療效比一般藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)均(jun)強好(hao)幾(ji)倍,其開發最為活(huo)躍(yue)。世界上已商(shang)品(pin)化和正在開發的(de)含氟(fu)(fu)(fu)(fu)醫藥(yao)(yao)(yao)(yao)有(you)(you)近(jin)百種。部(bu)分重要產品(pin)有(you)(you):鎮靜劑(ji)氟(fu)(fu)(fu)(fu)哌利多;抗(kang)腫(zhong)瘤(liu)藥(yao)(yao)(yao)(yao)氟(fu)(fu)(fu)(fu)脲嘧啶;消炎(yan)藥(yao)(yao)(yao)(yao)二氟(fu)(fu)(fu)(fu)拉松;激素類藥(yao)(yao)(yao)(yao)氟(fu)(fu)(fu)(fu)氫(qing)可的(de)松、氟(fu)(fu)(fu)(fu)氯耐德、,氟(fu)(fu)(fu)(fu)氫(qing)縮松、氟(fu)(fu)(fu)(fu)地卡(ka)松;抗(kang)心率失(shi)常藥(yao)(yao)(yao)(yao)氟(fu)(fu)(fu)(fu)卡(ka)尼;抗(kang)真菌(jun)藥(yao)(yao)(yao)(yao)氟(fu)(fu)(fu)(fu)康唑、氟(fu)(fu)(fu)(fu)胞嘧啶;抗(kang)癌藥(yao)(yao)(yao)(yao)磷酸氟(fu)(fu)(fu)(fu)達拉賓;催眠(mian)藥(yao)(yao)(yao)(yao)氟(fu)(fu)(fu)(fu)馬(ma)西尼;抗(kang)哮喘藥(yao)(yao)(yao)(yao)氟(fu)(fu)(fu)(fu)尼縮松;抗(kang)憂郁藥(yao)(yao)(yao)(yao)氟(fu)(fu)(fu)(fu)西汀(百憂解,抗(kang)憂郁藥(yao)(yao)(yao)(yao)類世界銷量第(di)一);減肥藥(yao)(yao)(yao)(yao)氟(fu)(fu)(fu)(fu)拉明。

  (2)氟(fu)(fu)(fu)(fu)農(nong)(nong)藥70年代以來我國開(kai)始了(le)含氟(fu)(fu)(fu)(fu)農(nong)(nong)藥的(de)(de)研究(jiu),先后開(kai)發(fa)了(le)伏草(cao)隆、氟(fu)(fu)(fu)(fu)樂(le)靈(ling)、乙氧氟(fu)(fu)(fu)(fu)草(cao)醚等除(chu)草(cao)劑和(he)氟(fu)(fu)(fu)(fu)蚜蝗、除(chu)蟲脲(niao)、含氟(fu)(fu)(fu)(fu)擬除(chu)蟲菊酯等殺蟲劑,其(qi)中(zhong)氟(fu)(fu)(fu)(fu)樂(le)靈(ling)實現了(le)工業化(hua)生(sheng)產(chan)(chan),果(guo)爾、虎(hu)畏、除(chu)蟲脲(niao)等也有(you)批量生(sheng)產(chan)(chan)。以雜環類化(hua)合物(wu)為原(yuan)料的(de)(de)農(nong)(nong)藥本身具(ju)有(you)較(jiao)強的(de)(de)性能,氟(fu)(fu)(fu)(fu)的(de)(de)引(yin)入(ru)使(shi)其(qi)性能更進一步得到了(le)提高(gao)。如(ru)含氟(fu)(fu)(fu)(fu)吡啶衍生(sheng)物(wu)制成的(de)(de)除(chu)草(cao)劑吡氟(fu)(fu)(fu)(fu)禾草(cao)靈(ling)(穩殺特)的(de)(de)性能提高(gao)了(le)1倍多;殺蟲劑氯氟(fu)(fu)(fu)(fu)脲(niao)(定蟲隆)兼(jian)有(you)殺蟲和(he)不(bu)育(yu)功能。

  國內含氟農藥的品種、數(shu)量(liang)都滿足不了市場需求,大量(liang)依賴進(jin)口。

  (3)氟(fu)染(ran)料(liao)氟(fu)元素的引入能增強染(ran)料(liao)的光澤和(he)艷度,提(ti)高其(qi)(qi)耐(nai)曬、耐(nai)水、耐(nai)有機溶劑的性能。如含(han)氟(fu)氯(lv)嘧啶(ding)型活(huo)性基的F型活(huo)性染(ran)料(liao)取代K型、KN型絲印染(ran)料(liao),其(qi)(qi)反應(ying)性、固色率和(he)牢度等均(jun)有顯著提(ti)高。**染(ran)料(liao)中間(jian)體2,6-二氟(fu)-3-硝基吡啶(ding)還具有殺菌作(zuo)用(yong),可用(yong)作(zuo)口香糖(tang)添加劑。

  在含(han)(han)氟(fu)染(ran)(ran)料(liao)方面,國內(nei)先后合(he)成出了大紅(hong)色基(ji)VD、桔(jie)橙色基(ji)RD、含(han)(han)氟(fu)色淀澄、三(san)聚氟(fu)氰(qing)、熱敏(min)染(ran)(ran)料(liao)、FT2等(deng)品種。北京服(fu)裝學院(yuan)有三(san)聚氟(fu)氰(qing)、熱敏(min)染(ran)(ran)料(liao)等(deng)技術的提供。

  (4)有(you)機氟(fu)(fu)(fu)(fu)中間體有(you)機氟(fu)(fu)(fu)(fu)中間體主要包括芳(fang)香族(zu)氟(fu)(fu)(fu)(fu)化物(wu)和脂肪族(zu)氟(fu)(fu)(fu)(fu)化物(wu),其中又以(yi)芳(fang)香族(zu)氟(fu)(fu)(fu)(fu)化物(wu)為(wei)主。芳(fang)香族(zu)氟(fu)(fu)(fu)(fu)化物(wu)有(you):多氟(fu)(fu)(fu)(fu)苯(ben)(ben)(ben)(ben)類(lei)(lei)(lei);氯、溴、碘氟(fu)(fu)(fu)(fu)苯(ben)(ben)(ben)(ben)類(lei)(lei)(lei);氟(fu)(fu)(fu)(fu)硝基苯(ben)(ben)(ben)(ben)類(lei)(lei)(lei);氟(fu)(fu)(fu)(fu)苯(ben)(ben)(ben)(ben)胺類(lei)(lei)(lei);氟(fu)(fu)(fu)(fu)苯(ben)(ben)(ben)(ben)酚類(lei)(lei)(lei);氟(fu)(fu)(fu)(fu)苯(ben)(ben)(ben)(ben)甲醛(quan)類(lei)(lei)(lei);氟(fu)(fu)(fu)(fu)苯(ben)(ben)(ben)(ben)丙酮類(lei)(lei)(lei);氟(fu)(fu)(fu)(fu)苯(ben)(ben)(ben)(ben)甲酸(suan)類(lei)(lei)(lei);苯(ben)(ben)(ben)(ben)甲酚氯類(lei)(lei)(lei);氟(fu)(fu)(fu)(fu)甲苯(ben)(ben)(ben)(ben)類(lei)(lei)(lei)和其它氟(fu)(fu)(fu)(fu)苯(ben)(ben)(ben)(ben)類(lei)(lei)(lei);以(yi)及單三氟(fu)(fu)(fu)(fu)甲苯(ben)(ben)(ben)(ben)類(lei)(lei)(lei);雙三氟(fu)(fu)(fu)(fu)甲苯(ben)(ben)(ben)(ben)類(lei)(lei)(lei);氟(fu)(fu)(fu)(fu)吡啶類(lei)(lei)(lei);三氟(fu)(fu)(fu)(fu)甲基吡啶類(lei)(lei)(lei)等。

  芳香族氟(fu)化(hua)物是合成(cheng)醫藥,農藥和(he)染料(liao)的(de)重要(yao)中(zhong)間體(ti)(ti),如:2,4-二氯(lv)氟(fu)苯(ben)(ben)用(yong)(yong)(yong)于(yu)抗感(gan)染喹(kui)酮(tong)類(lei)藥環丙沙星(xing)、氟(fu)氧沙星(xing)、氟(fu)哌酸等的(de)合成(cheng);對(dui)氟(fu)苯(ben)(ben)酚用(yong)(yong)(yong)于(yu)消(xiao)(xiao)炎抗風濕(shi)類(lei)藥硫茚(yin)酸、醛(quan)糖還原酶制劑索比尼爾合成(cheng);對(dui)氟(fu)苯(ben)(ben)甲(jia)酰氯(lv)用(yong)(yong)(yong)于(yu)心腦(nao)血管類(lei)藥有氟(fu)伐他汀鈉(na)合成(cheng);3-氯(lv)-4-氟(fu)苯(ben)(ben)胺用(yong)(yong)(yong)于(yu)氟(fu)喹(kui)酮(tong)類(lei)抗菌(jun)藥合成(cheng);4-溴(xiu)-2-氟(fu)苯(ben)(ben)胺用(yong)(yong)(yong)于(yu)消(xiao)(xiao)炎藥布(bu)洛芬合成(cheng);4-氯(lv)-4-氟(fu)苯(ben)(ben)甲(jia)酮(tong)用(yong)(yong)(yong)于(yu)醫用(yong)(yong)(yong)驅蟲劑氟(fu)苯(ben)(ben)咪唑合成(cheng);另(ling)外(wai),脂肪(fang)族氟(fu)化(hua)物氟(fu)溴(xiu)甲(jia)烷是頭孢類(lei)藥頭孢氟(fu)銨的(de)重要(yao)中(zhong)間體(ti)(ti)。


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